Cáncer de Mama

INFORMACIÓN GENERAL

¿Qué es el cáncer de mama?

¿Qué predispone al cáncer de mama?

El proceso suele comenzar con una alteración a nivel celular que puede ser causado por diversos factores: tipo de dieta, tabaquismo, exposición solar, ciertas sustancias, radiaciones, etc. En el desarrollo de este tipo de cáncer influyen directamente: familiares directos que hayan sufrido cáncer de mama, uso prolongado de anticonceptivos orales, menarca temprana (primera menstruación antes de los 12 años), obesidad posmenopáusica o ausencia de embarazos.

Dr. Gustavo Castillo R. Ced. Prof. 1256736

Cáncer de mama: un problema de grandes dimensiones El cáncer de mama se ha convertido en un problema de salud pública a nivel mundial; es el tipo de cáncer más frecuente en las mujeres y el que causa mayor número de muertes. Según la OMS, cada 30 segundos se diagnostica un cáncer de mama en el mundo.1-3 En México cada 2 horas muere una mujer a consecuencia del cáncer de mama4 y hoy día esta enfermedad representa la segunda causa de muerte entre las mujeres de 30 a 54 años de edad. Tan sólo en el 2006 murieron 4,451 mujeres y se estima que para el 2010 habrá una tasa de mortalidad de 13 por cada 100,000 mujeres adultas y cerca de 4,500 defunciones por año. Este creciente aumento de la enfermedad está relacionado con el envejecimiento de la población y con una mayor prevalencia de los factores de riesgo de la población femenina.1, 2, 4-6 A diferencia de otros países, en donde la incidencia de este tipo de padecimientos afecta a mujeres mayores de 60 años, en nuestro país 46% de las mujeres afectadas por el cáncer de mama tiene menos de 50 años.2   Cáncer de Mama Metastásico: una realidad preocupante Más del 60% de los casos diagnosticados se detectan tardíamente, lo cual implica menores probabilidades de recuperación y supervivencia.7 Aunque la sobrevida media de las pacientes ha aumentando en los últimos años, el Cáncer de Mama Metastásico (CMM) sigue siendo una condición difícil de tratar y un desafío permanente para los oncólogos, y para comprobarlo sólo basta con revisar algunas cifras:8, 9 • Entre el 5 y el 10% de la mujeres presentan CMM al momento del diagnóstico.8 • Del 20 al 50% de las que fueron diagnosticadas en estadios más tempranos pueden llegar a desarrollarlo.8 • De las mujeres que se someten a tratamiento en las primeras etapas, 40% finalmente va a desarrollar    CMM en un lapso de 3 años.9 • La media de supervivencia es tan sólo 2 a 3 años.9 • La tasa de supervivencia a los 5 años es tan sólo del 26%.9   Tratamiento del CMM: agentes quimioterapéuticos Existen diferentes clases de agentes quimioterapéuticos que solos o en combinación con otros fármacos (quimioterapéuticos o de otro tipo) son utilizados para tratar el CMM. Los agentes quimioterapéuticos actúan de diferentes maneras; de acuerdo a su actividad bioquímica, a sus orígenes o a su actividad sobre el ciclo celular:10, 11   Clasificación de los agentes quimioterapéuticos utilizados en el CMM    Elección del tratamiento: cuál agente quimioterapéutico es más efectivo Tomando en cuenta factores como la edad, el estado de salud general del paciente, los síntomas, la duración de la enfermedad, los tratamiento anteriores y las recaídas, los objetivos terapéuticos, el estado de HER2, el estado receptor de estrógeno y de progesterona, la masa tumoral y algunos factores más, el oncólogo selecciona el tratamiento que considera más adecuado para tratar la CMM de cada paciente.14 Cuando el tratamiento no da resultados: resistencia a la quimioterapia Aunque se dispone de diversos agentes quimioterapéuticos para tratar el CMM, la tasa de resistencia a estos agentes es un problema muy frecuente en las pacientes, de hecho se estima que la resistencia es responsable del fracaso del tratamiento en más del 90% de las pacientes, habiendo dos tipos de resistencias:12, 15, 16    Los mecanismos de resistencia son múltiples y variados y están relacionados con el mecanismo de acción de cada clase de agente quimioterapéutico.12, 13, 15, 16 La resistencia a los taxanos está mediada por múltiples mecanismos:15    Las antraciclinas y los taxanos son dos de los agentes más usados en el tratamiento del CMM. Los mecanismos de resistencia a estas drogas abarcan: el aumento de las bombas de expulsión del fármaco y las alteraciones en los blancos terapéuticos del fármaco. En la actualidad, los taxanos se han convertido en el eje del tratamiento citotóxico en cáncer de mama. Incluso su utilización se ha extendido a fases tempranas de la enfermedad. Desafortunadamente, estos agentes son altamente susceptibles principalmente a dos de estos mecanismos de resistencia: las bombas de eflujo que controlan la concentración del fármaco dentro de la célula y la alteración de la Beta tubulina que impide que el taxano se adhiera al microtúbulo y lo estabilice; ambos impiden que este agente logre su objetivo de inducción de apoptosis.12, 15, 16 El objetivo es llegar a comprender mejor los mecanismos de resistencia, las implicaciones que tienen para la elección del tratamiento adecuado y desarrollar nuevos agentes menos vulnerables que permitan superar este problema.12, 15, 16    Referencias 1. Knaul F., Nigenda G., Lozano R., et al., Cáncer de mama en México: una prioridad apremiante, Salud Pública de México, Vol. 51, Suplemento 2 de 2009, p. 335-44. 2. Brandan M., Villaseñor Y., Detección del cáncer de mama: Estado de la momografía en México, Cancerología 1 (2006): 147-162. 3. Día mundial del Cáncer de Mama, La Revista, Acceso electrónico http://www.publispain.com/revista/dia-mundial-del-cancer-de-mama.htm 4. Knaul F., Lozano R., Arreola H., et al., México: numeralia del cáncer de mama, Tómatelo a pecho, Fundación Mexicana para la Salud, Instituto Carso, marzo, 2008, Acceso electrónico en: http://www.tomateloapecho.org.mx/attachments/File/documentos/Numeralia%20cancer%20%20mama.pdf 5. Castillo R., ¿Qué es el cáncer de mama?, Información General, Entorno médico, Acceso electrónico en: http://www.entornomedico.org/salud/saludyenfermedades/cancer-mama.html 6. Rodríguez S., Capurso M., Epidemiología del cáncer de mama, Ginecol. Obstet. Mex., Vol. 74, Núm. 11, noviembre 2006, p. 585-93. 7. El cáncer de mama, Estadísticas, Fundación CIMA, Acceso electrónico en: http://www.fundacioncima.org/cancer02.htm 8. Reyes J., Rossat C., Manejo del cáncer de mama metastásico, Rev. Med. Clin. Condes.-2006; 17(4): 223-33. 9. Metastatic breast cancer, Best Practice, BMJ Evidence Center, 2009, Acceso electrónico en: http://bestpractice.bmj.com/best-practice/monograph/718/basics/epidemiology.html 10. Díaz E., García J., Oncología Clínica Básica, Grupos quimioterápicos, Aran Ediciones, 2000, pp.185-188. 11. Carrick S., Parker S., Wilcken N., et al., Quimioterapia con un agente único versus quimioterapia de combinación para el cáncer de mama metastásico (Revisión Cochrane traducida). En: La Biblioteca Cochrane Plus, número 3, 2008, Acceso electrónico en: http://www.update-software.com/abstractsES/AB003372-ES.htm 12. Pusztai L., Marcadores que pronostican el beneficio clínico de los agentes dirigidos a los microtúbulos en el cáncer de mama, Annals of Oncology, Volumen 18, Suplemento 12, diciembre de 2007. 13. Mycek M., Harvey R., Champe P., Farmacología, 2a. ed., McGraw-Hill Interamericana, 2004, cap. 38, pp. 450-58. 14. Aranda I., Deval J., Cuevas D., et al., (Comité editorial), Oncoguía de Cáncer de mama, Servicio de la oficina del plan de cáncer, Dirección General de Salud Pública, Gener alitat Valencia, 2005, Acceso electrónico en: http://ppc.cesga.es/files/documentacion/guias/valencia_oncoguia.pdf 15. Fojo T., Menefee M., Mecanismos de resistencia a múltiples fármacos: potencial función de los agentes estabilizadores de los microtúbulos, Annals of Oncology, Volumen 18, suplemento 5, 2007. 16. Sánchez Suárez y Benítez Bribiesca, Procesos biomoleculares de la resistencia a drogas, Cancerología 1, 2006: 187-99.

Cáncer de Mama

SÍNTOMAS

La primera sospecha ocurre cuando se palpa un bulto de consistencia diferente al resto de la mama. En etapas tempranas, estos bultos tienden a desplazarse debajo de la piel, mientras que en casos más avanzados se notan adheridos a la misma. En algunos casos no muy frecuentes se puede sentir dolor en la mama sin notar ningún bulto.

Un signo importante es la retracción ligera de la piel o el pezón. Tal vez, la única manifestación del carcinoma de Paget sean erosiones muy pequeñas (1 a 2 mm) del epitelio del pezón. El exudado acuoso, seroso o sanguinolento es un signo temprano ocasional, pero se relaciona con mayor frecuencia con una enfermedad benigna.

Cáncer de mama: un problema de grandes dimensiones El cáncer de mama se ha convertido en un problema de salud pública a nivel mundial; es el tipo de cáncer más frecuente en las mujeres y el que causa mayor número de muertes. Según la OMS, cada 30 segundos se diagnostica un cáncer de mama en el mundo.1-3 En México cada 2 horas muere una mujer a consecuencia del cáncer de mama4 y hoy día esta enfermedad representa la segunda causa de muerte entre las mujeres de 30 a 54 años de edad. Tan sólo en el 2006 murieron 4,451 mujeres y se estima que para el 2010 habrá una tasa de mortalidad de 13 por cada 100,000 mujeres adultas y cerca de 4,500 defunciones por año. Este creciente aumento de la enfermedad está relacionado con el envejecimiento de la población y con una mayor prevalencia de los factores de riesgo de la población femenina.1, 2, 4-6 A diferencia de otros países, en donde la incidencia de este tipo de padecimientos afecta a mujeres mayores de 60 años, en nuestro país 46% de las mujeres afectadas por el cáncer de mama tiene menos de 50 años.2   Cáncer de Mama Metastásico: una realidad preocupante Más del 60% de los casos diagnosticados se detectan tardíamente, lo cual implica menores probabilidades de recuperación y supervivencia.7 Aunque la sobrevida media de las pacientes ha aumentando en los últimos años, el Cáncer de Mama Metastásico (CMM) sigue siendo una condición difícil de tratar y un desafío permanente para los oncólogos, y para comprobarlo sólo basta con revisar algunas cifras:8, 9 • Entre el 5 y el 10% de la mujeres presentan CMM al momento del diagnóstico.8 • Del 20 al 50% de las que fueron diagnosticadas en estadios más tempranos pueden llegar a desarrollarlo.8 • De las mujeres que se someten a tratamiento en las primeras etapas, 40% finalmente va a desarrollar    CMM en un lapso de 3 años.9 • La media de supervivencia es tan sólo 2 a 3 años.9 • La tasa de supervivencia a los 5 años es tan sólo del 26%.9   Tratamiento del CMM: agentes quimioterapéuticos Existen diferentes clases de agentes quimioterapéuticos que solos o en combinación con otros fármacos (quimioterapéuticos o de otro tipo) son utilizados para tratar el CMM. Los agentes quimioterapéuticos actúan de diferentes maneras; de acuerdo a su actividad bioquímica, a sus orígenes o a su actividad sobre el ciclo celular:10, 11   Clasificación de los agentes quimioterapéuticos utilizados en el CMM    Elección del tratamiento: cuál agente quimioterapéutico es más efectivo Tomando en cuenta factores como la edad, el estado de salud general del paciente, los síntomas, la duración de la enfermedad, los tratamiento anteriores y las recaídas, los objetivos terapéuticos, el estado de HER2, el estado receptor de estrógeno y de progesterona, la masa tumoral y algunos factores más, el oncólogo selecciona el tratamiento que considera más adecuado para tratar la CMM de cada paciente.14 Cuando el tratamiento no da resultados: resistencia a la quimioterapia Aunque se dispone de diversos agentes quimioterapéuticos para tratar el CMM, la tasa de resistencia a estos agentes es un problema muy frecuente en las pacientes, de hecho se estima que la resistencia es responsable del fracaso del tratamiento en más del 90% de las pacientes, habiendo dos tipos de resistencias:12, 15, 16    Los mecanismos de resistencia son múltiples y variados y están relacionados con el mecanismo de acción de cada clase de agente quimioterapéutico.12, 13, 15, 16 La resistencia a los taxanos está mediada por múltiples mecanismos:15    Las antraciclinas y los taxanos son dos de los agentes más usados en el tratamiento del CMM. Los mecanismos de resistencia a estas drogas abarcan: el aumento de las bombas de expulsión del fármaco y las alteraciones en los blancos terapéuticos del fármaco. En la actualidad, los taxanos se han convertido en el eje del tratamiento citotóxico en cáncer de mama. Incluso su utilización se ha extendido a fases tempranas de la enfermedad. Desafortunadamente, estos agentes son altamente susceptibles principalmente a dos de estos mecanismos de resistencia: las bombas de eflujo que controlan la concentración del fármaco dentro de la célula y la alteración de la Beta tubulina que impide que el taxano se adhiera al microtúbulo y lo estabilice; ambos impiden que este agente logre su objetivo de inducción de apoptosis.12, 15, 16 El objetivo es llegar a comprender mejor los mecanismos de resistencia, las implicaciones que tienen para la elección del tratamiento adecuado y desarrollar nuevos agentes menos vulnerables que permitan superar este problema.12, 15, 16    Referencias 1. Knaul F., Nigenda G., Lozano R., et al., Cáncer de mama en México: una prioridad apremiante, Salud Pública de México, Vol. 51, Suplemento 2 de 2009, p. 335-44. 2. Brandan M., Villaseñor Y., Detección del cáncer de mama: Estado de la momografía en México, Cancerología 1 (2006): 147-162. 3. Día mundial del Cáncer de Mama, La Revista, Acceso electrónico http://www.publispain.com/revista/dia-mundial-del-cancer-de-mama.htm 4. Knaul F., Lozano R., Arreola H., et al., México: numeralia del cáncer de mama, Tómatelo a pecho, Fundación Mexicana para la Salud, Instituto Carso, marzo, 2008, Acceso electrónico en: http://www.tomateloapecho.org.mx/attachments/File/documentos/Numeralia%20cancer%20%20mama.pdf 5. Castillo R., ¿Qué es el cáncer de mama?, Información General, Entorno médico, Acceso electrónico en: http://www.entornomedico.org/salud/saludyenfermedades/cancer-mama.html 6. Rodríguez S., Capurso M., Epidemiología del cáncer de mama, Ginecol. Obstet. Mex., Vol. 74, Núm. 11, noviembre 2006, p. 585-93. 7. El cáncer de mama, Estadísticas, Fundación CIMA, Acceso electrónico en: http://www.fundacioncima.org/cancer02.htm 8. Reyes J., Rossat C., Manejo del cáncer de mama metastásico, Rev. Med. Clin. Condes.-2006; 17(4): 223-33. 9. Metastatic breast cancer, Best Practice, BMJ Evidence Center, 2009, Acceso electrónico en: http://bestpractice.bmj.com/best-practice/monograph/718/basics/epidemiology.html 10. Díaz E., García J., Oncología Clínica Básica, Grupos quimioterápicos, Aran Ediciones, 2000, pp.185-188. 11. Carrick S., Parker S., Wilcken N., et al., Quimioterapia con un agente único versus quimioterapia de combinación para el cáncer de mama metastásico (Revisión Cochrane traducida). En: La Biblioteca Cochrane Plus, número 3, 2008, Acceso electrónico en: http://www.update-software.com/abstractsES/AB003372-ES.htm 12. Pusztai L., Marcadores que pronostican el beneficio clínico de los agentes dirigidos a los microtúbulos en el cáncer de mama, Annals of Oncology, Volumen 18, Suplemento 12, diciembre de 2007. 13. Mycek M., Harvey R., Champe P., Farmacología, 2a. ed., McGraw-Hill Interamericana, 2004, cap. 38, pp. 450-58. 14. Aranda I., Deval J., Cuevas D., et al., (Comité editorial), Oncoguía de Cáncer de mama, Servicio de la oficina del plan de cáncer, Dirección General de Salud Pública, Gener alitat Valencia, 2005, Acceso electrónico en: http://ppc.cesga.es/files/documentacion/guias/valencia_oncoguia.pdf 15. Fojo T., Menefee M., Mecanismos de resistencia a múltiples fármacos: potencial función de los agentes estabilizadores de los microtúbulos, Annals of Oncology, Volumen 18, suplemento 5, 2007. 16. Sánchez Suárez y Benítez Bribiesca, Procesos biomoleculares de la resistencia a drogas, Cancerología 1, 2006: 187-99.

Cáncer de Mama

TRATAMIENTOS Y RECOMENDACIONES

La mamografía o radiografía de mamas es la forma más efectiva de detectar el cáncer. Existen dos tipos de mamografías: de control (procedimiento de rutina) o de diagnóstico (para examinar áreas específicas en las que se ha palpado un bulto). En mujeres jóvenes, embarazadas o que estén amamantando. Las mamas son más densas y la interpretación de la mamografía suele ser más complicada que en mujeres mayores cuyas mamas tienen alta proporción de grasa. Se recurre a las ecografías para distinguir entre masas sólidas, que podrían ser cancerosas, de quistes (bolsas que contienen líquido) que son usualmente no cancerosos y así reducir el número de biopsias innecesarias. La resonancia magnética puede identificar ciertos tumores raros de detectar en mamografías. Para confirmar un diagnóstico de cáncer de mama se realiza una biopsia.

El primer paso para tratar el cáncer de mama suele consistir en algún tipo de cirugía. Una opción es extirpar solamente el tumor y un cierto margen de tejido sano, conservando la mayor parte de la mama, y completar con una radioterapia (con rayos X de alta energía) para destruir las células que pudieran haber quedado. La otra opción es la mastectomía, que consiste en la remoción total del seno. La elección de una u otra técnica depende del tipo, el tamaño y el grado de expansión del tumor. Luego de la cirugía, en ciertos casos se indica quimioterapia: el uso de fármacos que destruyen selectivamente las células que se multiplican activamente.

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Cáncer de mama: un problema de grandes dimensiones El cáncer de mama se ha convertido en un problema de salud pública a nivel mundial; es el tipo de cáncer más frecuente en las mujeres y el que causa mayor número de muertes. Según la OMS, cada 30 segundos se diagnostica un cáncer de mama en el mundo.1-3 En México cada 2 horas muere una mujer a consecuencia del cáncer de mama4 y hoy día esta enfermedad representa la segunda causa de muerte entre las mujeres de 30 a 54 años de edad. Tan sólo en el 2006 murieron 4,451 mujeres y se estima que para el 2010 habrá una tasa de mortalidad de 13 por cada 100,000 mujeres adultas y cerca de 4,500 defunciones por año. Este creciente aumento de la enfermedad está relacionado con el envejecimiento de la población y con una mayor prevalencia de los factores de riesgo de la población femenina.1, 2, 4-6 A diferencia de otros países, en donde la incidencia de este tipo de padecimientos afecta a mujeres mayores de 60 años, en nuestro país 46% de las mujeres afectadas por el cáncer de mama tiene menos de 50 años.2   Cáncer de Mama Metastásico: una realidad preocupante Más del 60% de los casos diagnosticados se detectan tardíamente, lo cual implica menores probabilidades de recuperación y supervivencia.7 Aunque la sobrevida media de las pacientes ha aumentando en los últimos años, el Cáncer de Mama Metastásico (CMM) sigue siendo una condición difícil de tratar y un desafío permanente para los oncólogos, y para comprobarlo sólo basta con revisar algunas cifras:8, 9 • Entre el 5 y el 10% de la mujeres presentan CMM al momento del diagnóstico.8 • Del 20 al 50% de las que fueron diagnosticadas en estadios más tempranos pueden llegar a desarrollarlo.8 • De las mujeres que se someten a tratamiento en las primeras etapas, 40% finalmente va a desarrollar    CMM en un lapso de 3 años.9 • La media de supervivencia es tan sólo 2 a 3 años.9 • La tasa de supervivencia a los 5 años es tan sólo del 26%.9   Tratamiento del CMM: agentes quimioterapéuticos Existen diferentes clases de agentes quimioterapéuticos que solos o en combinación con otros fármacos (quimioterapéuticos o de otro tipo) son utilizados para tratar el CMM. Los agentes quimioterapéuticos actúan de diferentes maneras; de acuerdo a su actividad bioquímica, a sus orígenes o a su actividad sobre el ciclo celular:10, 11   Clasificación de los agentes quimioterapéuticos utilizados en el CMM    Elección del tratamiento: cuál agente quimioterapéutico es más efectivo Tomando en cuenta factores como la edad, el estado de salud general del paciente, los síntomas, la duración de la enfermedad, los tratamiento anteriores y las recaídas, los objetivos terapéuticos, el estado de HER2, el estado receptor de estrógeno y de progesterona, la masa tumoral y algunos factores más, el oncólogo selecciona el tratamiento que considera más adecuado para tratar la CMM de cada paciente.14 Cuando el tratamiento no da resultados: resistencia a la quimioterapia Aunque se dispone de diversos agentes quimioterapéuticos para tratar el CMM, la tasa de resistencia a estos agentes es un problema muy frecuente en las pacientes, de hecho se estima que la resistencia es responsable del fracaso del tratamiento en más del 90% de las pacientes, habiendo dos tipos de resistencias:12, 15, 16    Los mecanismos de resistencia son múltiples y variados y están relacionados con el mecanismo de acción de cada clase de agente quimioterapéutico.12, 13, 15, 16 La resistencia a los taxanos está mediada por múltiples mecanismos:15    Las antraciclinas y los taxanos son dos de los agentes más usados en el tratamiento del CMM. Los mecanismos de resistencia a estas drogas abarcan: el aumento de las bombas de expulsión del fármaco y las alteraciones en los blancos terapéuticos del fármaco. En la actualidad, los taxanos se han convertido en el eje del tratamiento citotóxico en cáncer de mama. Incluso su utilización se ha extendido a fases tempranas de la enfermedad. Desafortunadamente, estos agentes son altamente susceptibles principalmente a dos de estos mecanismos de resistencia: las bombas de eflujo que controlan la concentración del fármaco dentro de la célula y la alteración de la Beta tubulina que impide que el taxano se adhiera al microtúbulo y lo estabilice; ambos impiden que este agente logre su objetivo de inducción de apoptosis.12, 15, 16 El objetivo es llegar a comprender mejor los mecanismos de resistencia, las implicaciones que tienen para la elección del tratamiento adecuado y desarrollar nuevos agentes menos vulnerables que permitan superar este problema.12, 15, 16    Referencias 1. Knaul F., Nigenda G., Lozano R., et al., Cáncer de mama en México: una prioridad apremiante, Salud Pública de México, Vol. 51, Suplemento 2 de 2009, p. 335-44. 2. Brandan M., Villaseñor Y., Detección del cáncer de mama: Estado de la momografía en México, Cancerología 1 (2006): 147-162. 3. Día mundial del Cáncer de Mama, La Revista, Acceso electrónico http://www.publispain.com/revista/dia-mundial-del-cancer-de-mama.htm 4. Knaul F., Lozano R., Arreola H., et al., México: numeralia del cáncer de mama, Tómatelo a pecho, Fundación Mexicana para la Salud, Instituto Carso, marzo, 2008, Acceso electrónico en: http://www.tomateloapecho.org.mx/attachments/File/documentos/Numeralia%20cancer%20%20mama.pdf 5. Castillo R., ¿Qué es el cáncer de mama?, Información General, Entorno médico, Acceso electrónico en: http://www.entornomedico.org/salud/saludyenfermedades/cancer-mama.html 6. Rodríguez S., Capurso M., Epidemiología del cáncer de mama, Ginecol. Obstet. Mex., Vol. 74, Núm. 11, noviembre 2006, p. 585-93. 7. El cáncer de mama, Estadísticas, Fundación CIMA, Acceso electrónico en: http://www.fundacioncima.org/cancer02.htm 8. Reyes J., Rossat C., Manejo del cáncer de mama metastásico, Rev. Med. Clin. Condes.-2006; 17(4): 223-33. 9. Metastatic breast cancer, Best Practice, BMJ Evidence Center, 2009, Acceso electrónico en: http://bestpractice.bmj.com/best-practice/monograph/718/basics/epidemiology.html 10. Díaz E., García J., Oncología Clínica Básica, Grupos quimioterápicos, Aran Ediciones, 2000, pp.185-188. 11. Carrick S., Parker S., Wilcken N., et al., Quimioterapia con un agente único versus quimioterapia de combinación para el cáncer de mama metastásico (Revisión Cochrane traducida). En: La Biblioteca Cochrane Plus, número 3, 2008, Acceso electrónico en: http://www.update-software.com/abstractsES/AB003372-ES.htm 12. Pusztai L., Marcadores que pronostican el beneficio clínico de los agentes dirigidos a los microtúbulos en el cáncer de mama, Annals of Oncology, Volumen 18, Suplemento 12, diciembre de 2007. 13. Mycek M., Harvey R., Champe P., Farmacología, 2a. ed., McGraw-Hill Interamericana, 2004, cap. 38, pp. 450-58. 14. Aranda I., Deval J., Cuevas D., et al., (Comité editorial), Oncoguía de Cáncer de mama, Servicio de la oficina del plan de cáncer, Dirección General de Salud Pública, Gener alitat Valencia, 2005, Acceso electrónico en: http://ppc.cesga.es/files/documentacion/guias/valencia_oncoguia.pdf 15. Fojo T., Menefee M., Mecanismos de resistencia a múltiples fármacos: potencial función de los agentes estabilizadores de los microtúbulos, Annals of Oncology, Volumen 18, suplemento 5, 2007. 16. Sánchez Suárez y Benítez Bribiesca, Procesos biomoleculares de la resistencia a drogas, Cancerología 1, 2006: 187-99.